Bir Zamanlar Meksikada

El Mariachi, CIA subayı Sheldon Jeffrey Sands tarafından, Meksika uyuşturucu lordu Armando Barillo tarafından Meksika Başkanı'na suikast düzenlenmesi ve hükümeti devirmek için görevlendirilmiş yozlaşmış bir Meksika Ordusu subayı olan General Emiliano Marquez'i öldürmek için işe alınır. Yıllar önce, El Mariachi ve eşi Carolina bir çatışmada Marquez ile yüzleşmiş ve generali yaralamıştır. Misilleme olarak Marquez, Carolina ve kızlarını pusuya düşürür. Sands, El Mariachi'ye ek olarak, eski FBI ajanı Jorge Ramírez'ı emeklilikten dönmeye ve geçmişte ortağı Archuleta'yı öldüren Barillo'yu öldürmeye ikna eder. Barillo'nun faaliyetlerini izlerken, Ramírez, Barillo'nun koruması altında yaşayan ama artık onun için korkunç görevleri yerine getiremeyen Amerikalı bir kaçak olan Billy Chambers ile tanışır. Ramírez, Chambers'i, evcil hayvanı chihuahua'sına gizli bir mikrofon yerleştirerek Barillo'ya yaklaşması karşılığında ona koruma sağlayacağına ikna eder ve Chambers, Barillo alındıktan sonra ABD yetkililerine teslim ederek anlaşmayı tamamlamayı kabul eder.